中西藥複方制劑遭遇輿論風暴，未來何去何從？
2018/10/30 11:06:04
醫藥網10月30日訊 重組正當時，雲南白藥品牌遭遇輿論風暴潮。
10月21日，自媒體“科普醫生博雅”發文質疑，雲南白藥牙膏的止血功能是因為添加了處方西藥氨甲環酸。10月23日晚間，雲南白藥集團股份有限公司（000538.SZ，以下簡稱“雲南白藥”）公告，雲南白藥牙膏無違法添加和使用禁用成分；氨甲環酸是廣泛運用于功效牙膏中的常用成分。
由于雲南白藥是國家保密配方，其成分表中僅标明雲南白藥提取物。筆者查詢國家藥監局中藥提取物備案公示數據庫，未能檢索到與“雲南白藥提取物”或“雲南白藥活性成分”有關的信息。
目前，公衆仍疑惑的問題是，為何以中藥成分為賣點的産品中要添加西藥成分？ 由此中西藥複方制劑長期以來面臨的困境再次引起讨論。
事實上，作為中西醫結合理論指導下的産物，中西藥複方制劑在感冒藥、降糖藥、降壓藥乃至日化産品中廣泛使用，其不合理用藥導緻的不良反應事件也頻頻發生，因此圍繞其争議不斷。
有業内人士表示，摻着西藥的中成藥常由于西藥成分的劑量不明，容易讓消費者忽略其中的西藥成分而容易導緻重複用藥、過量用藥的情況，存在較大的健康隐患。
筆者注意到，在國家藥監局國家藥品不良反應監測中心發布的不良反應信息通報中，維C銀翹片、珍菊降壓片、複方大青葉片、感冒清片（膠囊）、腦絡通膠囊等中西藥複方制劑均被專門通報或警示過，《中國藥物警戒》也曾在2009年發布文章對36例消渴丸嚴重低血糖反應病例進行分析。
中藥牙膏引争議
氨甲環酸并不是牙膏的常用成分，隻是一些有止血功效的牙膏才會含有這種成分。
近日，筆者來到北京某大型超市看到，一支180克的雲南白藥牙膏售價為31.5元，其他品牌同等容量的牙膏價格在15元左右，約為雲南白藥價格的一半。在雲南白藥牙膏成分表中，氨甲環酸在最末尾列示。在外包裝上，清楚标明雲南白藥活性成分能夠幫助減輕牙龈問題，包括牙龈出血、牙龈疼痛、修複黏膜損傷等。
除了雲南白藥牙膏，筆者發現，市面上多種宣稱具有保護牙龈、止血等功能的牙膏均含有凝血酸（即氨甲環酸）成分，其中片仔癀清火牙膏同樣主打中藥成分。筆者緻函漳州片仔癀藥業股份有限公司（600436.SH）詢問牙膏中添加凝血酸的原因，截至發稿未獲對方回複。
10月24日，中國口腔清潔護理用品工業協會在其官網發表聲明稱，氨甲環酸不是國家标準《牙膏用原料規範》所列的牙膏原料禁限用物質。為确保使用原料安全，協會要求企業在産品研發階段綜合考慮暴露量、作用部位、攝入途徑等方面，對産品安全風險進行評估，通過安全評估方允許産品上市。
一位牙科專家接受筆者采訪時指出，氨甲環酸并不是牙膏的常用成分，隻是一些有止血功效的牙膏才會含有這種成分。
市面上大部分宣稱能夠止血的牙膏的确都是有止血功效的，因為其中含有氨甲環酸這種成分，其對纖維蛋白溶解活性增高所緻出血效果較好。但由于某些中藥也有止血功效，所以還不能判斷雲南白藥牙膏完全是靠氨甲環酸來止血。
對于牙龈出血的患者，該專家的建議是，應首先到醫院檢查出血的原因，判斷是牙結石導緻的還是全身因素導緻的出血，再針對不同的原因進行處理。如果是牙結石導緻的應進行潔齒治療，如果是全身疾病則應治療原發病。
而對于市面上銷售的止血、美白、抗敏等功效牙膏，專家的建議是，普通消費者如果沒有牙齒不适症狀，不建議使用功效牙膏。如果牙齒有不适可短期使用功效牙膏，并且建議經常更換牙膏品牌。
藥劑師冀連梅指出，由于官方沒有對于牙膏中添加氨甲環酸的限量規定，牙膏生産廠家也未公布添加量，因此無法準确評估對人體的影響。但她估計，牙膏中的添加劑量不會太多，消費者無需過于擔心副作用。她呼籲相關部門和生産廠家盡快公布牙膏中氨甲環酸的添加量，尊重消費者的知情權。
雲南白藥提取物是什麼？
國家藥監局中藥提取物備案公示數據庫并無與“雲南白藥提取物”或“雲南白藥活性成分”有關的信息。
雲南白藥牙膏是雲南白藥進行品牌再造、拓展市場領域的重要戰略産品之一。“雲南白藥止血、愈傷、消炎三個功能合一。如果我們把雲南白藥的活性物質提取出來，放到牙膏上，那這就是一款全新的産品。”雲南白藥董事長王明輝由此誕生了研發雲南白藥牙膏的想法。
10月23日，雲南白藥針對此事發布公告。其稱，雲南白藥牙膏組合使用的所有成分均符合國家和國際的相關通用規定，無違法添加和使用禁用成分；氨甲環酸是廣泛運用于功效牙膏中的常用成分，目前國内外多種功效牙膏都使用了此成分；雲南白藥牙膏的安全性和效果可以保證；産品得到用戶積極認可，能夠改善口腔亞健康狀況。
雲南白藥沒有解釋清楚的問題是，雲南白藥牙膏在幫助減輕牙龈出血功能上是哪種成分起的作用？其在包含雲南白藥活性成分的同時又添加氨甲環酸的原因是什麼？
筆者查詢國家藥監局中藥提取物備案公示數據庫，未能檢索到與“雲南白藥提取物”或“雲南白藥活性成分”有關的信息。
事實上，雲南白藥牙膏所宣傳的雲南白藥活性成分在多年前就引起過争議。2013年，香港衛生署因發現雲南白藥中含烏頭堿類物質而未标示将其召回。烏頭類生物堿可能帶有毒性，如使用不當，可引緻不适症狀，嚴重者更會引緻呼吸困難和心律失常。2014年，按照原國家食藥監總局要求，雲南白藥更改了其說明書，宣布配方中含草烏等成分，并就該成分标注警示語。
雲南白藥稱，之所以不标示上述物質，是出于“保密配方”的考慮。但在2002年，美國經銷商HERBMAX為了将雲南白藥酊列為膳食補充劑進行銷售，向美國FDA遞交了相應文件，文件中列出了雲南白藥酊的全部成分。由于其中不包含烏頭堿類物質，引發了雲南白藥在國内外“雙重标準”的質疑。
由于雲南白藥正籌劃與控股股東雲南白藥控股有限公司整體上市相關的重大資産重組事項，雲南白藥股票已于9月19日開市起停牌，目前仍未複牌。針對相關事項記者緻電緻函雲南白藥董事會秘書，截至發稿未獲對方回複。
中西藥複方制劑之困
2004年1月1日至2010年4月30日維C銀翹片不良反應病例報告高達1885例。
在中藥牙膏中添加西藥成分，雲南白藥因此陷入“挂羊頭，賣狗肉”的指責聲中。同時，我國藥品市場上大量存在的中西藥複方制劑産品也再次引發讨論。
中西藥複方制劑是中西醫結合理論指導下的産物，由有一定治療目的的西藥成分與療效确切的中醫方劑“配伍”，但一直以中成藥身份面對市場與臨床，中成藥大家往往認為不良反應小，用藥安全，品種不斷增加，由此造成的臨床用藥安全問題愈加凸顯。
據業内人士介紹，治療感冒的中西藥複方制劑在我國臨床上應用曆史已久，當前，該類制劑在我國醫藥市場占據較大份額，不良反應、事件也居高不下。以維C銀翹片為例，其作為中西藥複方制劑含有對乙酰氨基酚和馬來酸氯苯那敏兩種化藥成分。2004年1月1日至2010年4月30日維C銀翹片不良反應病例報告高達1885例。
首都醫科大學附屬北京兒童醫院藥理實驗室助理研究員劉亦韋發文指出，維C銀翹片未經過大樣本随機雙盲試驗，無确鑿的證據表明其所含中藥成分能夠起到抗感冒病毒或緩解感冒症狀的作用。考克蘭國際協作組織的研究表明，維C銀翹片中所含的維生素C對預防普通感冒沒有顯著效果，對于縮短感冒的持續時間有着一個較弱的效果。
劉亦韋指出，維C銀翹片中的有效成分是對乙酰氨基酚和馬來酸氯苯那敏，二者均為西藥。若患者同時服用了含有這些成分的其他藥品，則很難控制這兩種藥的藥量，增加不必要的風險。此外，複方大青葉片等多款感冒藥均含有對乙酰氨基酚成分。
2016年10月，原國家食品藥品監督管理總局接連發布兩個藥品警示：一是提醒消費者謹慎使用含阿司匹林的感冒類中成藥，如菊藍抗流感片、金羚感冒片、速克感冒片（膠囊）等；二是提醒關注新複方大青葉片的用藥風險，避免長期過量用藥以及與其他含對乙酰氨基酚、異戊巴比妥等藥品合用。這兩次警示都與中西藥複方感冒藥有關。
除了感冒藥，中西藥複方制劑也常見于降糖、降壓藥物，如廣州白雲山中一藥業有限公司生産的消渴丸和遼甯綠丹藥業有限公司生産的消糖靈，成分中除含有中藥外均含有降血糖西藥格列本脲。治療高血壓的珍菊降壓片含有西藥鹽酸可樂定、氫氯噻嗪等。
北京中醫藥大學中藥學院王璞等人的論文亦指出，中西藥複方制劑的不良反應發生較多，且不良反應發生在皮膚系統上的居多。